醫(yī)藥行業(yè)年中盤點(diǎn)：不良反應(yīng)藥品大觀

    2009年是我國的醫(yī)改年，新的醫(yī)改政策相繼出臺。與之映襯的是，藥品安全事故也是頻繁發(fā)生。藥品安全事故可以分成兩類，一類是醫(yī)療事故，即由于醫(yī)者在診斷和開具藥品上的失誤導(dǎo)致患者發(fā)生健康危機(jī)，另一類是由于藥品的關(guān)系導(dǎo)致患者病情加重。而后一類中，又可以按照藥品性質(zhì)分為兩種，一種指藥品是假藥，另一種藥品不是假藥但存在不良反應(yīng)狀況。本文探討的就是藥品非假藥但存在不良反應(yīng)狀況的品種。

    2009年1-6月我國發(fā)生的不良反應(yīng)的藥品類型 。2009年1-6月，國家藥監(jiān)局通報(bào)的發(fā)生不良反應(yīng)的藥品共種，地方藥監(jiān)部門通報(bào)的不良反應(yīng)藥品共11種，除鹽酸芬氟拉明主要為片劑之外，其他10種藥物主要是其注射劑引起了不良反應(yīng)。

    1.鹽酸芬氟拉明

    目前在我國上市的減肥藥的化學(xué)藥品主要鹽酸芬氟拉明是一種食欲抑制劑，用于單純性肥胖及患有糖尿病、高血壓、心血管疾患、焦慮癥的肥胖患者。2000年FDA已經(jīng)禁止鹽酸芬氟拉明在美國的生產(chǎn)、銷售。早在2004年藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第6期）中藥監(jiān)局就已經(jīng)通報(bào)它會對心臟瓣膜和肺高壓導(dǎo)致不良反應(yīng)。     2009年伊始，在1月8日的例行新聞發(fā)布會上，藥監(jiān)局明確了禁止使用鹽酸芬氟拉明的規(guī)定，明確指出“從通知下發(fā)之日起，即2009年1月7日起停止生產(chǎn)和銷售鹽酸芬氟拉明，”。

    2.阿昔洛韋和頭孢拉定

    1月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)出通知，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的報(bào)告提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)及廣大公眾警惕阿昔洛韋和頭孢拉定不良反應(yīng)。

    3.雙黃連注射液

    從青海省衛(wèi)生廳獲悉，2009年2月9日至10日，青海大通縣城關(guān)鎮(zhèn)東門村衛(wèi)生室和青山鄉(xiāng)利順村衛(wèi)生室發(fā)生3例疑似雙黃連注射液使用不良反應(yīng)，患者靜脈輸液后出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱等癥狀。2月10日，一名62歲的女性患者搶救無效死亡。另外2名患者被送入青海省人民醫(yī)院搶救，目前尚未脫離生命危險(xiǎn)。據(jù)了解，這3名患者均是在使用標(biāo)示為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液(批號：0809028、0808030，規(guī)格20毫升／支)后發(fā)生的不良反應(yīng)。

    5月18日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布了第二十二期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)警惕雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    4.復(fù)方丹參滴丸

    本為中藥中常使用的驗(yàn)方的復(fù)方丹參滴丸的副作用的被發(fā)現(xiàn)源于一起院士論文之爭，某專家在國外發(fā)現(xiàn)以院士作者的論文同時(shí)出現(xiàn)在兩篇?dú)W洲雜志上，導(dǎo)致該論文被雜志撤稿，而論文主筆的浙江大學(xué)的博士也被解職。但這起事件起因的復(fù)方丹參滴丸卻被爆出有副作用——不良反應(yīng)。由于兩位專家的說辭不同，導(dǎo)致媒體紛紛報(bào)道此乃兩個(gè)廠家的口水之戰(zhàn)。

    但不可否認(rèn)的是，是藥三分毒，復(fù)方丹參滴丸確實(shí)存在不良反應(yīng)，最終，在2月10日國家食品藥品監(jiān)督管理局舉行的例行發(fā)布會上，該局新聞發(fā)言人稱“何藥品都會有不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度不同。所以有的時(shí)候藥品在臨床使用過程當(dāng)中會有一些中藥表現(xiàn)為不確定的，我們的不良反應(yīng)監(jiān)測中心也會不斷的監(jiān)測它的不良反應(yīng)。監(jiān)測到的不良反應(yīng)信息會提示它在哪些方面存在風(fēng)險(xiǎn)，提醒公眾如何用藥，這在風(fēng)險(xiǎn)評估當(dāng)中都會存在。有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評估方面，不僅僅是多少例的人使用了以后再說，而是全部上市藥品我們都要監(jiān)測。企業(yè)也好、專家也好，他們做學(xué)術(shù)方面，那是做學(xué)術(shù)方面的研究，那是企業(yè)方面收集的不良反應(yīng)信息。但是國家食品藥品監(jiān)督管理局對所有的藥品在全部人群當(dāng)中使用情況都要去監(jiān)測，我們不會選擇某一個(gè)部分的人群監(jiān)測這個(gè)藥的不良反應(yīng)。”終結(jié)了該爭論。

    5.注射液泮托拉唑鈉

    3月6日，衛(wèi)生部辦公廳出緊急通知，要求立即停止使用吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的注射用泮托拉唑鈉。
    通知說，2009年3月6日，衛(wèi)生部收到國家食品藥品監(jiān)督管理局通報(bào)，經(jīng)吉林省食品藥品監(jiān)督管理局抽檢，吉林一心制藥股份有限公司(以下簡稱“一心公司”)生產(chǎn)的注射用泮托拉唑鈉(批號為0809022、0810011、0810012、0810021、0810022)可見異物，檢查不合格。
 
    6.香丹注射液

    3月24日，衛(wèi)生部發(fā)布緊急通知，要求各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即停止使用浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的批號為080524的香丹注射液。

    當(dāng)日，衛(wèi)生部接到廣東省衛(wèi)生廳報(bào)告，3月19日廣東省中山市13名患者在使用天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的香丹注射液（批號為080524，規(guī)格為10ml／支）后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。經(jīng)廣東省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的該批號香丹注射液熱原項(xiàng)目不合格。

    7.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦和清開靈注射液

    4月20日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心日前發(fā)布第21期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)警惕注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦和清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    8.左氧氟沙星

    5月18日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布了第二十二期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    9.腎康注射液

    5月19日起，各地藥監(jiān)部門陸續(xù)收到國家藥監(jiān)局下發(fā)的《關(guān)于加強(qiáng)對標(biāo)示西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的腎康注射液監(jiān)督檢查的通知》，并下發(fā)各地藥監(jiān)部門，立即組織檢查在天津引發(fā)多起不良反應(yīng)的“腎康注射液”。該注射液在天津醫(yī)院中發(fā)生多起不良反應(yīng)事故，首先被天津藥監(jiān)叫停。

    由于注射劑直接進(jìn)入人體，因此不良反應(yīng)發(fā)生的快而且嚴(yán)重，所以通報(bào)的不良反應(yīng)藥物一般都是注射液。但，不可“因噎廢食”，尤其是此次頻發(fā)的中藥注射劑，我們應(yīng)科學(xué)看待這些反應(yīng)和情況，用科學(xué)的態(tài)度對藥品進(jìn)行評估和研究，才能讓所有的藥品為我們?nèi)祟惖慕】捣脛?wù)。

    相關(guān)知識

    藥品不良反應(yīng)定義

    按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions,簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。

    該定義將藥品不良反應(yīng)和假藥及醫(yī)療事故導(dǎo)致的病情分辨清楚。

    發(fā)生藥品不良反應(yīng)的原因

    單純從藥物方面而言，排除藥品本身質(zhì)量問題，發(fā)生不良反應(yīng)主要有九大因素：

    1、藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后，由于其藥理作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。

    2、劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應(yīng)。

    3、種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí)，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。

    4、性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2.西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血?jiǎng)t為2倍。據(jù)Hurtwity報(bào)告：不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%（50/682），女性則為14.2%（68/478）。

    5、年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時(shí)，而老年人則為1小時(shí)，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667），而60歲以上者為5.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。

    6、個(gè)體差異：不同個(gè)體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個(gè)體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5～13.0g時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量僅為3.25g時(shí)，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)，也有個(gè)別病人在總量達(dá)30.0g左右時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng)，引起反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理有時(shí)，個(gè)體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí)，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)。

    7、病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí)，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。

    8、血型：據(jù)報(bào)告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。

    9、營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動(dòng)物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻　時(shí)，作用增強(qiáng)。 作者：文心

文章來源：慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)